Die effektivste Maßnahmen gegen HIV ist die Prävention. Man kann einer Infektion durch Kondome, sterilen Nadeln bei der Einnahme von Drogen und bei Impfungen sowie Blutspenden sehr sicher entgegen wirken. Eine HIV-Impfung existiert bislang nicht.
Viele Forscher scheiterten an der hohen Mutationsrate des HI-Virus um Impfstoffe zu entwickeln, die die Bildung von schützenden Antikörper gegen das Oberflächenprotein gp120 fördern sollte. Das sehr ähnliche SV-Mittel (SI-Virus – simian Immunodeficiency virus) wurde schon erfolgreich an Affen getestet, doch in freier Wildbahn hat die Struktur des gp120 seine Oberflächenproteins verändert.